ホルモン補充療法（HRT）ってどんな治療法？

更新日：2026.03.12　公開日：2023.01.17

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更年期障害の治療法の一つに、不足する女性ホルモンを補うホルモン補充療法（HRT）があります。よく耳にはするけれど、実はよく分からないという人も多いのではないでしょうか？　そこで今回は、更年期の専門医である東京科学大学の寺内公一先生に、ホルモン補充療法のメカニズムやメリット・デメリット、薬剤のタイプなどについてお話を伺いました。更年期を上手に乗り切るためのヒントがいっぱいです！

記事まとめ
●更年期に減るエストロゲンを少量補い、不調の緩和を目指す治療がホルモン補充療法（HRT）。
●ほてり・発汗、不眠、気分の落ち込みなど、幅広い更年期症状への効果が期待される。
●心血管疾患や骨粗鬆（しょう）症性骨折のリスク低下、腟の乾燥感や性交痛、頻尿の改善にも関わる。
●開始時期が重要で、閉経後かなり経ってから始める場合はリスクに注意。
●飲み薬・貼り薬・塗り薬・局所投与があり、費用は月3,000円程度。経皮投与は血栓症のリスクが低い。副作用や禁忌、継続期間などは医師と相談。

ホルモン補充療法は減っていく女性ホルモンを補う治療法

―ホルモン補充療法（HRT）とは、どのような治療法ですか？

寺内先生（以下、寺内）　女性は更年期（おおむね45～55歳）に、女性ホルモン・エストロゲンの分泌量が大きくゆらぎながら低下し、それに伴いさまざまな不調があらわれます。この不調の改善を目的として、必要最小限のエストロゲンを補うのがホルモン補充療法です。

―なぜ、女性ホルモンを補うと、症状がやわらぐのですか？

寺内　女性ホルモンのエストロゲンは、卵巣から分泌されていますが、卵巣にエストロゲンを出すように命令しているのは脳です。しかし、更年期を迎えると卵巣機能が低下するため、エストロゲンの分泌量は少なくなります。

すると、脳は卵巣に対して“今までのようにエストロゲンを出しなさい！”と強く催促します。卵巣はそれにうまく応えることができませんから、さらに脳からの催促が増えるという、アンバランスな状態になります。

―そのアンバランスな状態が、更年期の不調の引き金になるのですね。

寺内　はい。そこで、少量のエストロゲンを体の外から補うことで、脳に対して、“卵巣はそれなりに頑張っていますね”と、ニセのメッセージを送るわけです。

すると脳は、“これだけ卵巣もがんばって、エストロゲンを出しているのなら、そこまで強く催促しなくてもいいか”と判断し、脳と卵巣のアンバランスな状態が収まっていきます。

脳の混乱が収まると、心身のゆらぎが収まり、更年期の不調が緩和されていきます。

―脳は、エストロゲンが分泌されていると判断するのですね。

ホルモン補充療法はホットフラッシュなどの症状に有効

―更年期の不調にはさまざまなものがありますが、ホルモン補充療法を行うと、どのような症状が緩和されるのでしょうか？

寺内　ホルモン補充療法は、ホットフラッシュ（ほてり・のぼせ）や発汗といった血管運動神経症状、イライラ、抑うつ気分、不眠といった精神神経系症状の緩和、不眠に有効です。また、関節痛の緩和に有効というデータもあります。リウマチには、短期間の投与が推奨されています。GSM（閉経関連尿路性器症候群）と過活動膀胱においては、経腟投与が有効です^※1。

※1 ホルモン補充療法ガイドライン2025年度版

ホルモン補充療法は慢性疾患の予防にも効果的

―ホルモン補充療法は更年期症状だけに有効なのでしょうか？

寺内　そうではありません。ゆらぎの時期の「更年期症状の緩和」の治療に用いられることに加えて、「慢性疾患の予防」もできるのが、ホルモン補充療法の利点であり、重要な点だと思います。

少量のエストロゲンを体の外から補うことで、閉経後にかかりやすくなる病気のリスクを減らすことができます。例えば、心血管疾患や骨粗鬆症性骨折などのリスクが軽減します。

また、腟粘膜に潤いが戻りますので、閉経後の腟萎縮症状（腟の乾燥感、性交痛、かゆみ、頻尿など）の改善にも効果があります。

ホルモン補充療法によって死亡率が下がる！？

寺内　過去の大規模な疫学研究（WHI研究）^※2に参加した人を18年間追跡した評価試験では、死亡率、心血管疾患のリスクが低くなることが示されています^※3。

また、ホルモン補充療法を開始するタイミングが、心血管疾患の発症や死亡率に影響を与えることも示されています。

少し専門的なお話になりますが、周閉経期～閉経後早期、（通常の更年期障害治療として行われる時期）のホルモン補充療法は、アテローム動脈硬化性心血管疾患のリスクを下げますが、一方で、閉経後長期間が経過してからホルモン補充療法を開始すると、アテローム動脈硬化性心血管疾患のリスクがむしろ上がるという「タイミング仮説」をMansonが提唱しました^※4。

そのタイミング仮説を証明するために行われたHodisらのELITE研究によって、閉経後6年未満の女性に対するホルモン補充療法は、動脈硬化の進行を抑制するが、10年以上では抑制しないことが示されました^※5。

―ホルモン補充療法は、開始するタイミングが重要なのですね。

※2 WHI 2002 JAMA(2002年にアメリカで行われた大規模臨床研究Women’s Health Initiative）
※3 Manson 2017 JAMA
※4 Manson 2006 Menopause
※5 Hodis 2016 N Engl J Med

ホルモン補充療法の乳がんへのリスクは？

―ホルモン補充療法を続ける長さについて､5年以上続けると乳がんのリスクが高くなると聞きます。

寺内　続ける長さによって、乳がんのリスクは､1.1倍､1.2倍と、わずかながらリスクが高くなりますが、そのリスクは、「フライドチキンを週に1回食べる」「夜勤をする」といった、他の生活習慣上のリスクと変わりません。「喫煙が肺がんのリスクを数十倍増加させる」といった関係性とは異なります^※6。

ホルモン補充療法を行う患者さんは、定期的に乳がんの検診を受けますので、早期発見できる利点があります｡5年未満ならリスクはない､5年経ったら止めなければならない、ということではありませんので、医師と相談しながら、定期的に乳がんの検診を受けることが大切です。

また、乳がんのリスクを高めるのは、エストロゲンではなく、黄体ホルモンということが、ほぼ分かっています。ホルモン補充療法をエストロゲン単独で投与すると、乳がんのリスクは減少しますが、エストロゲン＋黄体ホルモンで投与すると、乳がんのリスクが増加することが示されています^※7。

※6 Bluming 2009 Cancer J
※7 Anderson 2012 Lancet

ホルモン補充療法は若々しさを保つのにも有効？

―ホルモン補充療法で、肌のハリなどが変わると聞きますが、実際はどうなのでしょうか？

寺内　皮膚の弾力性や厚み、シワの有無には、エストロゲンが作用していることが分かっていますので、皮膚の若々しさを保つといえます。

―どのような人がホルモン補充療法の対象になりますか？

寺内　ホルモン補充療法は、更年期障害がある方で、禁忌などがなければまず考慮してよい治療法となります。

こういう症状があるから、ホルモン補充療法を検討するというよりは、更年期の症状を訴える方に対して、治療の選択肢の一つとしてご提案します。

更年期障害の治療薬は、ホルモン補充療法、漢方薬、向精神薬がありますが、どれを選ぶかは、医師と患者さんとよく話し合って決めていきます。

ホルモン補充療法はどこで受けられる？

―ホルモン補充療法はどこで受けられますか？

寺内　ホルモン補充療法を行うことができる資格のようなものはありませんが、ホルモン補充療法を含む更年期障害治療全般に習熟した医師という意味では、日本女性医学学会認定女性ヘルスケア専門医の資格は、一つの目安となるかもしれません。

参考：「近隣の専門医・専門資格者を探そう」（日本女性医学学会）

ホルモン補充療法に年齢制限はある？

―ホルモン補充療法に年齢制限はありますか？

寺内「タイミング仮説」のところでもお話ししましたように、60歳以上、あるいは、閉経後10年以上たった人が、ホルモン補充療法を開始した場合、心血管疾患などのリスクが高まることが分かっています。

そのため、開始のタイミングは、年齢と閉経後年数を考慮すべき、と考えられるようになってきています。

開始年齢の説明にあたり、開始年齢が60歳未満、閉経後10年以内とのご説明をしますと、｢60歳になったら止めなければいけない？」と、勘違いされる方が多いのですが、あくまでもこれは、治療を「開始する」時期の話になります。

閉経後10年以上経ってから治療を始めるのはリスクが大きいですが、それ以前に始めた方であれば、60歳を迎えても、引き続き治療は受けられるということです。

―例えば、45歳で閉経前の方でも、更年期の症状がつらい場合は、治療を受けられるでしょうか？

寺内　はい。例えば、閉経前の45歳の方でも更年期の症状があれば、医師と相談の上、始めることができます。

ホルモン補充療法ができない人は？

―治療を受けられないのはどのような場合ですか？

寺内　ホルモン補充療法のガイドラインに、「禁忌症例」と「慎重投与ないしは条件付きで投与が可能な症例」が明記されています。

●禁忌症例

「禁忌（きんき）症例」は、絶対に投与できない、投与すべきでないケースのことです。

例えば、乳がんのある人と、過去に乳がんにかかったことがある人は、エストロゲンの作用によってがん細胞が増殖するため、ホルモン補充療法を受けることはできません。

乳がんの治療中に、ほてりやのぼせの症状が非常に激しくなって、更年期外来を受診される方がいらっしゃいますが、そうした場合は、ホルモン補充療法は選択できませんので、他の治療法をご提案していきます。

●慎重投与

「慎重投与」は、基本的にはあまりおすすめできないけれども、患者さんと話し合い、十分ご理解いただいたうえで、しっかりと注意を払いながら投与することが可能なケースです。

開始年齢が60歳以上か、閉経後10年以上経過した方は、「慎重投与の症例」にあたります。

子宮内膜がんも、乳がんと同様に、エストロゲンの作用によってがん細胞が増殖しますが、子宮内膜がんの場合は、ステージが初期で、なおかつ治療が終わっていれば、十分に注意し投与方法も工夫しながら、ホルモン補充療法を行うことができます。

―ホルモン補充療法を検討する場合は、今かかっている病気や過去にかかったことのある病気を把握して、医師とよく相談することが大事ですね。

ホルモン補充療法はどれくらい続けるもの？

―ホルモン補充療法は、どれくらいの期間続けるのでしょうか？

寺内　これは、患者さんがどのような目的でホルモン補充療法をされていらっしゃるのか、どのような効果を期待されて、実際にどのような効果が得られているのかを、患者さんお一人おひとりと向き合って考えることになります。なぜなら、患者さんによって、ホルモン補充療法を始めた理由も、続けたい理由も異なるからです。

患者さんと医師との間で、十分にコミュニケーションをとりながら、患者さんの納得が得られている限りにおいては、続けていくことは悪いことではありません。

例えば、更年期にホットフラッシュがつらくて、4～5年治療を続けてきた方のなかには、症状が治まってきたことと、なるべくならホルモン剤は使いたくないことから、そろそろやめたいと思う方もいます。

一方で、更年期の症状は治まってきたけれど、性交痛の改善がみられる点にメリットを感じるため、もう少し続けたいという方もいらっしゃいます。実際、当院の外来にも90代の方がいらっしゃいます。

特にリスクがなく、医師との話し合いのなかで、患者さんご自身がもっと続けたいということであれば、続けていけます。

―ホルモン補充療法は、更年期や更年期以降を、どう自分らしく生きていくかと深く関わっているのですね。

ホルモン補充療法の効果の受けとめ方が人によって違うのはなぜ？

―ホルモン補充療法を受けた方のお話を伺うと、劇的に良くなったという人もいれば、あまり効果が感じられないという人もいます。なぜ人によって受けとめ方が異なるのでしょう？

寺内　更年期障害は、一つの病名のように考えてしまいがちですが、症候群ですので、実際は、お一人おひと更年期症状の成り立ちは異なります。

確かに、エストロゲンのゆらぎは大きな要素の一つです。しかし、更年期症状は、女性ホルモンの分泌量という、一元的なものさしで測れるものではなく、その方が抱えているストレスの大きさや、その方が置かれている環境など、さまざまな背景や要因によって現れています。

ですので、女性ホルモンの分泌量の低下が大きな要素となって、症状が現れている場合は、ホルモン補充療法によって症状が改善されることが多くなります。

一方で、その方が抱えている問題や、ストレスが大きな要素となっている場合は、ホルモン補充療法を行っても、抱えている問題への影響は小さいため、更年期症状全体の改善も現れにくいかもしれません。

ホルモン補充療法の副作用は？

―ホルモン補充療法の副作用、マイナートラブルにはどのようなものがありますか？

寺内　頭痛、乳房の張りや痛み、おりものの増加、出血などがあります。

―ホルモン補充療法をして出血に戸惑うというお話は、よく聞きます。

寺内　閉経後間もない方がホルモン補充療法を始めると、女性ホルモンのレベルが高くなるため、ある程度の出血は起こります。

―出血を少なくすることはできますか？

寺内　はい。例えば、補充するホルモンの量を少なくしたり、薬の種類を変えたりすることで、最終的に、患者さんがそれほど不快ではない状態にしていけます。

また、ホルモン補充療法は、エストロゲン製剤と黄体ホルモン製剤を組み合わせて投与しますが、黄体ホルモン製剤を周期的に投与すると、そのつど出血が起こりますので、黄体ホルモン製剤を連続投与する方法で、出血を起こさないようにしていくこともできます。

もし、ホルモン補充療法を行いながら、だらだらと出血が続く場合は、子宮体がんの可能性もありますので、病気が隠れていないか、見極めることも必要です。

ホルモン補充療法を行う医師は、必ず出血のことに関して、患者さんに伺いますので、ぜひ情報共有をしていただきたいと思います。副作用やマイナートラブルについては、我慢せずに、医師と相談しながら、自分に合う方法を見つけていきましょう。

ホルモン補充療法の種類は？

―ホルモン補充療法にはどのような種類があるのですか？

寺内　ホルモン補充療法には、大きく分けて、「全身的な投与方法」と「局所的な投与方法」があります。

●全身的な投与方法

全身的な投与方法には、「飲み薬」「貼り薬」「塗り薬」の3つの方法があります。

・飲み薬（経口投与）

飲み薬の場合、エストロゲンは小腸から吸収されて肝臓で代謝され、全身に運ばれます。デメリットとしては、肝臓に負担をかけやすいことと、血が固まって血栓ができやすいことがあります。

仮に足の静脈に血栓ができた場合、その血栓が肺に移動すれば呼吸ができなくなります（静脈血栓塞栓症）。血栓症のリスクが高い方は、貼り薬や塗り薬を選びます。

以前は、エストロゲン製剤の経口剤は、妊娠した馬の尿から作ったものが主流でしたが、現在は、肝臓への負担や血栓症のリスクが低い、女性の体内で作られた天然型のエストロゲンが主流になっています。

・貼り薬（経皮投与）

エストロゲンは、皮膚から吸収されて直接血液に届きます。肝臓で代謝される量が少なく、血栓症のリスクが低いのが利点です。基本的には2日に1枚貼り替えます。貼ったまま入浴もできます。デメリットとしては、テープ剤のため、かぶれることがある点です。かぶれた場合は、貼る場所を変えて貼ります。

・塗り薬（経皮投与）

エストロゲンは、皮膚から吸収されて直接血液に届きます。肝臓で代謝される量が少なく、血栓症のリスクが低いのが利点です。ジェル状で1日に1回塗ります。肌に塗ると時間とともに吸収され、30分ほどで皮下に貯留されます。お腹に塗るタイプと腕に塗るタイプがあります。お風呂上がりなどに塗る方が多いようです。

デメリットとしては、塗った後、肌の上になにもかけないことが推奨されますので、冬に塗り薬を塗るのは苦手という方はいらっしゃいます。また、基材にアルコールが含まれていますので、アルコールで肌が赤くなる方は他のタイプを選びます。

経皮投与は血栓ができるリスクが少ない

―経口投与と経皮投与の違いは、肝臓への負担と血栓症のリスクでしょうか？

寺内　はい。特に血栓症のリスクが大きく異なります。ホルモン補充療法を経口投与すると、研究によって異なりますが、血栓ができるリスクは、おおむね1.5～4倍くらいの割合で高くなることが示されています。一方で、経皮投与の場合は、静脈血栓塞栓症のリスクは上がらないという報告が多くあります^※8。私が診察する場合は、経皮投与を最初にご提案しています。

●局所的な投与方法

―局所的な投与方法は、どのような時に用いられますか？

寺内　主な症状が泌尿生殖器系の萎縮症状で、その他の更年期症状はあまりなく、全身的な投与方法だと副作用が多い場合に用いられます。海外では、クリームやジェル、ミストなど、さまざまな形状の製品がありますが、日本での局所的な方法は、腟に使用できる薬剤が1種類、製品としては2種類です。

局所的な方法の利点は､60歳以上、あるいは、閉経後10年以上経った方でも始められるところです。腟のなかにエストロゲンを投与しますので、副作用がそれほどなく､70代､80代の方でも、腟の乾きや痛みで悩まれている場合に有効です。

※8 Scarabin 2003 Lancet; Canonico 2007 Circulation; Canonico 2008 BMJ;Canonico 2010 Arterioscler Thromb Vasc Biol; Renoux 2010 J Thromb Haemost; Laliberte 2011 Menopause

天然型の黄体型ホルモン製剤とは？

―天然型の黄体ホルモン製剤があると聞きました。

寺内　エストロゲンを補う場合、子宮のある女性は、子宮内膜増殖症や子宮体がんのリスクを減らすために、エストロゲン製剤と黄体ホルモン製剤の二つを組み合わせて投与します。

黄体ホルモン製剤には、合成型と天然型の2種類があります。合成型黄体ホルモン剤は、長く投与すると血栓症や乳がんのリスクが高くなる課題がありました。その点で、天然型の黄体ホルモン製剤は、もともと女性の体にある黄体ホルモンと同じ化学構造をもつため、合成型より血栓症や乳がんのリスクを低くできるのが利点です｡2021年に日本で初めて保険適用になりました。